Главни
Симптоми

Доцетакел

Опис је тренутно укључен 11.10.2016

  • Латинско име: Доцетаксел
  • АТКС код: Л01ЦД02
  • Хемијска формула: Ц43Х53НЕ14
  • ЦАС шифра: 148408-66-6

Хемијско име

(2Р, 3С) -Н-карбокси-3-пхенилисосерине-Н-терц-бутил-13-5бета, 20-епокси-1,2алфа, 4,7бета, 10бета, 13алфа-гексагидрокситакс-11-ен-9-оне- 4-ацетат-2-бензоат трихидрат

Хемијска својства

Доцетаксел је антитуморски агенс. Супстанца се добија од игала Такус баццата (тишина европског) користећи хемијску синтезу. То је бело или бело са сјенком праха, који се практично не раствара у води. Молекулска тежина агента = 861,9 грама по молу.

Лек се производи у облику концентрата за припрему раствора за инфузије.

Фармаколошка акција

Фармакодинамика и фармакокинетика

Доцетакел формира јаке везе са тубулин, налази се у микротубулама, формира стабилне микротубуле, које се онда не пролазе кроз дезинтеграцију. Дакле, постоји прекршај фазе митоза и поремећај интерфејсних процеса у туморским ћелијама. Супстанца остаје у ћелији дуго времена, достижући довољно високе концентрације.

Агент показује активност у односу на неке ћелије, изнад излучивања п-гликопротеин.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лека може се описати користећи трофазни модел. Састоји се од алфа, бета и гама фаза. На алфа стадијуму, постоји брз пад у концентрацији супстанце у плазми услед расподеле Доцетакела у ткивима. У завршној фази се јавља релативно споро отпуштање супстанце из ткива смештених дуж периферије.

Агент има висок степен везивања за протеине (албумин, алфа1-киселински гликопротеин, липопротеин), око 94-97%. Лек се метаболише у јетри ткива, изозими учествују у процесу цитокром П450. У року од недељу дана лек се излучује из тела с изметом и урином. Око 80% од примене лека може се открити у року од два дана као метаболити у фецесу.

Фармакокинетички параметри не зависе од старости. Клиренс протитуморног средства је смањен за 27% за лезије јетре благе тежине. Када се лек комбинује доксорубицин, његова ефикасност се не мења, иако се смањује клиренс. Метаболизам и расподела лекова се не мења код пацијената са умереном до благом задржавањем течности.

У експериментима на животињама ова супстанца није показала да је канцерогена и мутагена. Лек не изазива оштећење плодности, међутим, код пацова је забележено смањење тежине тестиса.

Индикације за употребу

Доцетаксел је лек за прву линију за лечење рак дојке. Често се прописује у комбинацији са цислопхоспхамиде и доксорубицин када су погођени регионални лимфни чворови.

Лек се користи у монотерапији са неефикасним лечењем локално напредних и метастатских рак дојке антрациклинима и агенсима за алкилацију.

Средство је прописано за метастазу рак дојке са експресијом тумора ХЕР2 у комбинацији са трастузумаб, ако није раније спроведено хемотерапија.

Супстанца се користи за лечење неоперабилних, метастатских или локално дисеминованих рак плућа не-малих ћелија (+ цисплатин или карбоплатин).

Индикације за узимање лекова су карцином сквамозних ћелија на врату и главе метастазе (Друга линија третмана); отпоран на хормоне рак простате са метастазама (комбинација са преднисолоном или преднисоне); метастатски рак желуца, укључујући срчани одјел (+ 5-флуороурацил, цисплатин).

Контраиндикације

Дрога је контраиндикована за пријем:

  • са израженим неутропенија (1500 / μЛ и ниже);
  • пацијенти са алергија о активној супстанци;
  • труднице;
  • са израженом повредом функције јетре (висок ниво АПФ, билирубин и тако даље);
  • током лактације.

Нежељени ефекти

Следећи нежељени ефекти доцетаксела после хемотерапија:

  • тромбоцитопенија, мучнина, неутропенија, дијареја, анемија, повраћање, повећани нивои јетрених ензима;
  • хипер- и парестезија, стоматитис;
  • мијалгија, осип на кожи (стопала, дланови, лице, грудни кош), артралгија, бронхоспазам (ретко);
  • хипер и хипопигментација ноктију, губитак косе;
  • онихолиза, едем и асцитес;
  • пораст крвни притисак, срчани аритмија.

Ретко се јавља: пнеумонитис, инфилтрира у плућа, респираторну инсуфицијенцију, интерстицијски инфилтрати, акутни респираторни дистрес синдром, пнеумоцистис пнеумонија. Записано је 9 случајева смрти.

Доцетаксел, упутства за употребу (Метода и дозирање)

Пре почетка лечења, лек је премедицатед са глукокортикостероидима (дексаметазон).

Лијек се примјењује интравенски, полако, током једног сата. Дозирање зависи од болести и других лекова који су прописани. Једна доза је 75 до 100 мг по квадратном метру тумора.

Инфузија се врши једном у 3 недеље. Пре администрације, лек се загрева на собној температури, ако је потребно, и ако је могуће мешати са другим лековима. Супстанца се разблажи са 5% раствора декстроза или п-ти 0.9% натријум хлорид.

Са развојем неких нежељених реакција (фебрилна неутропенија, кожне реакције, периферне неуропатија, пад нивоа неутрофили) неопходно је прилагодити дозу лека. Корекција се такође врши у случају комбинације лека са другим антитуморним лековима.

Прекомерна доза

Симптоми предозирања су: миелосупресија, упале мукозних мембрана, периферне неуротоксичност.

Уколико дође до горе наведених симптома, пацијент мора бити хоспитализован, пратити рад виталних органа и органских система, а такође је назначена и симптоматска терапија. Требало би одмах одредити стимулативни фактор гранулоцита. Специфична антидот лек не.

Интеракција

Упркос чињеници да су подаци о интеракцији лекова лекова донекле ограничени, познато је да метаболизам лека дође уз учешће изоензим ЦИП3А4. Због тога се његова биотрансформација мења у комбинацији са инхибиторима или индукторима датог изоензим. Неопходно је са опрезом комбиновати доцетаксел терфенадин, еритромицин, циклоспорин, тролеандомицин.

Приликом истраживања ин витро еритромицин, пропранолол, фенитоин, сулфаметоксазол, пропафенон, салицилат, натријум валпроат нису утицали на метаболизам и степен везивања лека на протеине у плазми.

Услови продаје

Услови складиштења

Ампуле са разблаженим средством се чувају у фрижидеру, на температури од 2 до 8 степени, без приступа директној сунчевој светлости.

Датум истека

Доцетаксел са дозом од 20 мг се чува две године, 80 мг - 3 године.

Решење треба давати пацијентима што је пре могуће након кувања (најкасније 4 сата).

Посебна упутства

Лечење супстанце се врши под надзором искусног доктора, у специјализованој болници или болничком одјељењу.

Посебну пажњу треба посветити пацијенту током прве и друге ињекције лијека. Ако пацијент има црвенило лица, локалне алергијске реакције на кожу, онда инфузија не може бити прекинута. У случају оштрог пада крвног притиска, бронхоконстрикција, еритема, генерализована процедура за исушивање мора бити прекинута и спровести медицинске мере.

Потребно је пратити виталне индикаторе, надгледати периферну слику крви, ниво ензима јетре.

Припрема раствора се врши у рукавицама, наочарима и масци. У случају контакта са кожом, оперите сапуном и водом, исперите слузницама текућом водом.

Алат се не може користити ако је билирубин већа од ВГН и активност хепатичних ензима у 1,5; На СФ прелази ВНГ у 2,5 пута.

Деца

Искуство са доцетакселом у педијатријској пракси је ограничено. Обично се не користи за лечење деце.

У трудноћи и лактацији

Лекови нису прописани трудна жене и пацијенти током дојења. Штавише, препоручљиво је користити поуздане методе заштите од трудноће.

Препарати који садрже (Доцетакел аналоге)

Заједнички аналоги алата су: Доцетакел Сандоз, Таутакес, Доцерера, Доцетакел, Такотере, Доцетакел-Рус, Доцетакел-Пхилакис, Новотак, Онцодоцел, Доцетаксел Трихидрат-Лонг (Схенг Пхарма Лимитед).

Доцетакел или Пацлитакел што је боље?

Оба препарата су ткива алкалоида и имају приближно исти механизам деловања тубулин, изузев неких нијанси. Пацлитакел откривен је раније него његов колега, међутим, лек није инфериоран у ефикасности доцетаксела. Лекови се различито преносе у различите групе пацијената. Питање именовања било којих других лекова одлучује лекар који присуствује томе, у зависности од лабораторијских параметара, врсте канцера и анамнезе.

Коментари

Активно се говори о употреби овог средства у лечењу карцинома. У форумима се често испуњава питање како се доцетаксел толерира. Повратна информација о ефикасности лека је позитивна. Међутим, често је уроњеност прстију и прстију, слабост, главобоља, ретардација и општа слабост.

Пацијентови прегледи доцетаксела:

  • "... Већ сам био именован 4 пута. Још прстима гурне на леви руци, носне коре, коса скоро испадне, морала је бити обријана, зглобови боли. Али генерално, можете толерирати";
  • "... Током лечења, мој вид је опао, а глава ми је постала вртоглавица, тако да је лекар одлучио да откаже овај лек. И то је некако помогло";
  • "... Ја их третим раком дојке, док је то побоцхки толерантно. Међутим, због прекомерне тежине ми је било тешко да се крећем".

Доктексел цена, где купити

Цена доцетаксела у Москви износи од 800 до 1100 рубаља по ампуле, уз дозу од 20 мг по мл. Купите сада Доцетакел-Тева, производњу Актавис, Италија, можете за 700 рубаља, једну бочицу, 20 мг.

Доцетакел

Доцетакел: упутство за употребу и прегледи

Латинско име: Доцетакел

АТКС код: Л01ЦД02

Активни састојак: доцетаксел (доцетаксел)

Произвођач: ВИВИМЕД ЛАБС (Индија)

Ажурирајте опис и слику: 05/11/2018

Цене у апотекама: од 2500 рубаља.

Доцетаксел је протитуморски лек биљног поријекла.

Облик издавања и састава

Доцетаксел је концентрат за припрему раствора за инфузије од 40 мг / мл: провидан, од смеђе жуте до жуте, вискозне; растварач - безбојан, провидан (у прозирним стакленим флашама од 0,5 или 2 мл, у картонском снопу постоји 1 бочица са растварачем у 1,5 мл или 6 мл боце).

Састав 1 мл концентрата:

  • активна компонента: доцетаксел - 40 мг (доцетаксел трихидрат - 42,8 мг);
  • помоћна компонента: полисорбат 80 - до 1 мл.

Састав 1 мл растварача:

  • 95% етанол 127.4 мг;
  • вода за ињекције - до 1 мл.

За компензацију губитака у шприцу и иглу, бочице са концентратом и растварачем су испуњене малим вишком.

Фармаколошка својства

Фармакодинамика

Доцетаксел припада броју антитуморних лекова биљног поријекла (група таксона). Акумулира тубулин у микротубулама, спречавајући њихов дезинтеграцију, што доводи до поремећаја у процесу дељења туморских ћелија. Супстанца остаје у ћелијама дуго времена, где достиже високу концентрацију. Такође, доцетаксел делује против одређених ћелија које производе вишак П-гликопротеина (П-гП).

Фармакокинетика

Доцетаксел има фармакокинетику зависну од дозе која одговара трифазном фармакокинетичком моделу са полуживотом за α, β и γ фазе (4 минута / 36 минута / 11,1 сати, респективно).

Средње вредности максималне концентрације доцетаксела у плазми (Цмак) након инфузије од 100 мг / м 2 доцетаксела током 60 минута износи 0,0037 мг / мл са одговарајућом површином испод кривуље концентрације-времена (АУЦ) од 0,0046 мг / х / мл. Запремина дистрибуције у равнотежном стању и укупни клиренс од тла је у просјеку 113 л и 21 л / х / м 2, респективно. Код различитих пацијената, вредности укупног клиренса доцетаксела се разликују приближно за 50%.

Са протеином крвног плазме, супстанца веже више од 95%.

Екскреција доцетаксела се јавља у року од 7 дана кроз бубреге, гастроинтестинални тракт, са урином и фецесом (6% и 75% од дате примене). Приближно 80% од администриране дозе супстанце за 48 сати се излучује као метаболити са фецесом (главни неактивни метаболит и 3 мање значајне неактивне метаболите), у неизмењеној форми - у малој количини.

Индикације за употребу

  • операбилни рак дојке (БЦ) (комбинација са доксорубицин и циклофосфамид, помоћно средство хемотерапије): са лезијом регионалних лимфних чворова; без регионалних лезије лимфног чвора код жена, што према међународним критеријумима селекција приказано хемотерапије раним стадијумима болести (ако их има фактор / хигх-риск релапса болести фактора: узраста до 35 година, величина тумора веће од 20 мм негативе статус прогестерона / естрогена рецептор, ИИ- ИИИ хистолошки степен туморских малигнитета);
  • рак плућа не-малих ћелија: локално напредни / метастатски у случајевима неефикасности претходног курса хемиотерапије - као монотерапија; нересектабилни топикални / напредни / метастатски - комбинација са цисплатином, терапија прве линије;
  • метастатски / локално напредовани рак дојке: комбинација са доксорубицином, терапија прве линије; са туморском превеликом експресијом ХЕР2 - комбинацијом са трастузумабом, терапијом прве линије; у случајевима неефикасности претходног курса хемиотерапије, што укључује средства за алкилацију или антрациклине - као монотерапију; ако су укључени само антрацикли - комбинација са капецитабином;
  • канцер простате: метастатски отпоран на хормоне (независно од андрогена) - комбинација са преднисолоном или преднизон;
  • рак јајника: метастатски рак јајника у случајевима неефикасности претходне терапије прве линије - као монотерапија, терапија другог реда;
  • канцер главе и врата: локално развијена сквамозна ћелија - комбинација са флуороурацилом и цисплатином, индукциона терапија;
  • рак желуца: метастатски, укључујући и рак зофорно-желудачне зонске зоне - комбинација са флуороурацилом и цисплатином, терапија прве линије.

Контраиндикације

  • почетни број неутрофила у периферној крви 2 у облику монотерапије или у комбинацији са другим лековима (утврђеним индикацијама и режимом лечења).

Доцетаксел се примењује са бројем неутрофила у периферној крви ≥ 1500 / μЛ. У случајевима када се развија фебрилна неутропенија, изражене / кумулативне кожне реакције или тешка периферна неуропатија, смањење броја неутрофила од 2 до 60/75 мг / м2 се примећује више од 7 дана. Ако се симптоми чувају са минималном дозом (60 мг / м2), доцетаксел се повлачи. Такође, корекција дозирног режима може се извршити развојем других поремећаја.

Концентрат Доцетакел мора прво бити разређен у приложеном растварачу. Ако се препарат и растварач складишти у фрижидеру, бочице треба кондиционирати на собној температури 5 минута пре разблажења. Сви растварачи садржани у бочици морају бити укуцани игло у шприцу и убачени у бочицу концентрата (са асептичким правилима). Премешати раствором окретањем бочице нагоре и надоле 45 секунди (тресење је неприхватљиво), након чега треба оставити 5 минута на собној температури. Добијена концентрација је 10 мг / мл.

Да би се припремио инфузиони раствор, једна доза треба убацити у врећу за врећу / инфузију са 250 мл 5% раствора декстрозе или 0,9% раствора натријум хлорида. Ако је потребна доза Доцетакела већа од 200 мг, треба користити већи волумен инфузионог раствора (концентрација доцетаксела - не више од 0,74 мг / мл). Садржај виала / вреће за инфузије мора се мешати са ротационим кретањима.

Инфузију треба извести у року од 4 сата након добијања раствора (узимајући у обзир 1 сат његове примјене) када се чува на температури до 25 ° Ц.

Нежељени ефекти

Процена инциденције нежељених ефеката:> 10% - веома често; > 1% и 0,1% и 0,01% и 2

  • дигестивни систем: врло често - анорексија, повраћање, мучнина, дијареја, стоматитис; често - стоматитис, мучнина, дијареја и повраћање у тешком току, гастроинтестинално крварење, констипација, епигастрични бол, есопхагитис; ретко - есопхагитис, запртје и гастроинтестинално крварење у тешком току;
  • лимфни систем: веома често - нонцумулативе / реверзибилне неутропенија (примећено у 96,6% случајева у одсуству Г-ЦСФ; број неутрофила падне минималне вредности обично после 7 дана, овај период може бити краћи код болесника са претходно интензивно хемотерапијом, трајања изражен значе неутропенија - 7 дана), инфекција, фебрилна неутропенија; често - озбиљне инфекције јављају са смањењем броја неутрофила у периферној крви 1,5 УЛН (горњом границом нормалне) или алкалне фосфатазе Ацтивити> 2.5 УЛН препоручује доцетаксел примењује у почетној дози од 75 мг / м2.

Када концентрација билирубина у крви (> 1 УЛН) и / или значајно повећање АЛТ активности / АЦТ (> 3,5 УЛН) у комбинацији са повећањем активности алкалне фосфатазе (> УЛН 6) не препоручује смањење дозе. Пацијенти из ове групе доделити Доцетакеи могућа само ако строгим индикацијама.

Комбиновано лечење са цисплатин и флуороурацил код канцера желуца нису коришћени код пацијената са повећаном активношћу АЛТ / АЦТ (> 1,5 УЛН) у комбинацији са повећањем концентрације билирубина у крви (> 1 УЛН) и алкалне фосфатазе (> 2.5 УЛН). Пацијенти из ове групе доделити Доцетакеи могућа само ако строгим индикацијама.

Информације о употреби других комбинованих режима код пацијената са оштећеном функцијом бубрега су одсутне.

Примјена у старости

Када се комбинована терапија с капецитабином препоручује смањење дозе за 25%.

Интеракције лекова

Имајући вероватноћа интеракције изражена, мора се узети у комбинованој употреби са материјама које индукује / инхибира изоензима цитохрома Р450-3А или метаболише цитохром изоензима користећи Р450-3А - циклоспорин, тролеандомицин, кетоконазол, терфенадин, еритромицин, и инхибитора ЦИП3А4 - Антигљивични лекови из групе имидазоле (кетоконазол, итраконазол) и инхибитора протеазе (Ритонавир).

Друге могуће интеракције:

  • кетоконазол: значајно смањење очувања доцетаксела;
  • карбоплатин: значајно повећање његовог клиренса.

Аналоги

Доцетакселови аналоги су Доцетакел Сандоз, Доцетакел-Рус, Доцетакел-Филакис, Доцетера, Новотак, Таутак, Онцодоцел, Такотере.

Услови складиштења

Чувати на месту заштићено од светлости, на температури од 2-8 ° Ц. Држите се даље од дјеце.

  • концентрат - 2 године;
  • растварач - 3 године.

Услови за одлазак из апотека

Издаје се рецептом.

Прегледи о доцетакел

Према рецензијама, доцетаксел је ефикасан лек, док пацијенти примећују развој нежељених ефеката различите тежине.

Цена доцетаксела у апотекама

Тренутно цена доцетаксела није позната, немогуће је купити лек у апотекама.

Цена за аналоге:

  • Доцетакел Сандоз 10 мг / мл (1 бочица): 2 мл - у опсегу од 2269-4005 рубаља; 8 мл - 9378-10 800 руб; 16 мл -15 000-21 938 рублеј;
  • Доцетакел-Рус 40 мг / мл (1 бочица): 0,5 мл - у опсегу од 3900-6295 рубаља; 2 мл - 19 900-27 218 рублеј; 3 мл - 30 840-34 850 рубла;
  • Таутак 20 мг / мл (1 бочица): 1 мл - око 6900 рубаља; 2 мл - око 14 700 рублеј; 4 мл - около 25 700 рублеј; 8 мл - око 55 300 руб.

Такотере (Доцетакел)

Такотере је антинеопластично средство које се користи у лечењу различитих карцинома.

Назив лијека: Такотере (Доцетакел)

Такотере спада у групу таксана, извлачи се из игала европског тиса.

Фотографија лека Такотере (Доцетакел)

  • Састав: Сваки мл концентрованог раствора садржи 40 мг анхидрованог доцетаксела и 1040 мг полисорбата 80. Разређивач Такотере садржи етанол и воду за ињекције.
  • Облик издавања: Бочице са концентратом за припрему раствора за инфузију или ињекцију.
  • Активни састојак: Доцетакел
  • Фармакотерапијска група: антинеопластични агенси.
  • АТКС код Л01Ц Д02.
  • Услови складиштења: Чувати на температури до 25 ° Ц.
  • Услови продаје: по рецепту.

Индикације за употребу

Такотере се користи за лечење:

  • рак дојке (као адјувантна терапија у комбинацији са доксорубицином и циклофосфамидом);
  • локално напредовани или метастатски не-мали ћелијски плућни карцином у монотерапији или у комбинацији са дериватима платине;
  • метастатски карцинома тестиса;
  • хормонални рефракторни метастатски рак простате;
  • аденокарцином желуца;
  • рекурентни или метастатски сквамозни карцином главе и врата након неуспјеха претходне хемотерапије.

Контраиндикације

Доцетаксел је контраиндициран:

  • пацијенти који су претходно имали преосетљивост на Такотере или друге лекове припремљене користећи полисорбат 80;
  • труднице;
  • жене које доје;
  • пацијенти са тешком инсуфицијенцијом јетре;
  • са почетним бројем неутрофила у крви

Важно: ако пацијент има алергију на паклитаксел, онда постоји могућност фаталне преосетљивости на Такотере.

Количина етанола у производу Такотере може бити штетна за људе са алкохолизмом. Са посебном пажњом препоручује се деци са епилепсијом или отказивањем јетре.

Пријем током трудноће и лактације

Информација о употреби Такотереа током трудноће је одсутна. Нема доказа о тератогеним ефектима, међутим, студије на зечевима и пацовима су утврдиле да је Такотере ембриотоксичан и фетотоксичан. Због тога се лек не сме користити током трудноће.

Жене у узрасту које узимају Такотере терапију треба предузети мере како би избегле затрудњавање током лечења, ау случају трудноће о том обавестити доктора.

Није познато да ли Такотере улази у мајчино млеко. Због могућности озбиљних нежељених реакција код дојеница, дојење треба прекинути у време лечења овим лекајем.

Безбедност и ефикасност доцетаксела код деце нису утврђена.

Фармаколошка акција

Такотере је антитуморско средство које делује тако што уништава мрежу микротубула у кавезу. Без њих се виталне митотске и међуфазне ћелијске функције не могу изводити. Доцетаксел се везује за слободни тубулин, чиме се смањује интрацелуларна концентрација. Количина протофиламента у везаним микротубулама се не мења.

Утврђено је да је Такотере цитотоксичан ин витро против различитих ћелија тумора мишева и човека. Поред тога, утврђено је да је његова супстанца активна на више ћелијских линија које прекомерно експресирају п-гликопротеин.

Фармакокинетика

При дозама од 70-115 мг / м кинетичког профила доцетаксел је независна од дозе и има серијски троструки модел фармакокинетички са полуживота за фазе а, п и Υ 4 мин, 36 мин и 11.1 х, респективно.

Везивање Такотера на протеине је више од 95%. Везује се за α1-киселински гликопротеин, албумин и липопротеине.

Просјечне вриједности укупног пречишћавања каросерије и запремине дистрибуције су 21 л / х / м2 и 113 л, респективно. У студији код пацијената са канцемом лијеченом доцетакселом утврђено је да је лек отклоњен у урину (6%) и фецес (75%) током 7 дана. Око 80% супстанце оставља тело током првих 48 сати као метаболите, а 2,7% лека се излучује непромењено.

Истовремена употреба дексаметазона не утиче на фармакокинетику Такотера.

Упутства за кориштење Такотере

Сви пацијенти треба пре прогутати оралне кортикостероиде, на примјер, дексаметазон 16 мг дневно, током 3 дана, од првог дана прије примјене доцетаксела. Такве мере су неопходне како би се смањила вероватноћа нежељених ефеката (нарочито - задржавање течности) и алергијске реакције.

Доцетаксел се примењује интравенозно. Пре администрације, концентровани препарат се разблажи помоћу разблаживача (0,9% раствор натријум хлорида или 5% раствора декстрозе). Коначна концентрација доцетаксела за ињекцију је 10 мг / мл, а за инфузију 0.3-0.74 мг / мл.

После мешања треба добити јасан раствор. Ако се пена ствара изнад раствора, неопходно је сачекати док се не распрши. Након припремања раствора доцетаксел за ињекцију је стабилан током 8 сати на собној температури или од 2 до 8 ° Ц. Раствор инфузиони треба користити у року од 4 сата (укључујући 1-сат Увод / в).

Дозирање и распоред за узимање лека варира за сваку појединачну болест.

У наставку су препоручени режими лечења за неке малигне туморе:

  • Сквамозни карцином главе и врата. Такотере се примењује сваке 3 недеље као једночасовна инфузија у дози од 100 мг / м2 тела. Код комбиноване терапије препоручена доза је 75 мг / м2.

Важно: Пре сваког циклуса Такотере треба извршити тестове функције јетре.

  • Рак простате. Лек се такође примењује кап по сат времена, једном на 3 недеље на 75 мг / м2. У овом случају, истовремена терапија са преднисоном или преднисолоном 5 мг орално 2 пута дневно.
  • Адјувантна терапија рака дојке. Такотере у дози од 75 мг / м2 се примењује 1 сат након доксорубицина (50 мг / м2) и циклофосфамида (500 мг / м2) сваке 3 недеље. Укупно 6 курсева.

Пропуштање лека у околном ткиву уз интравенозну примену може изазвати значајну иритацију, локалну ткивну некрозу или тромбофлебитис. Уколико дође до екстравазације, ињекција треба одмах зауставити и сваки преостали део дозе мора бити убризган у другу вену.

Нежељени ефекти

Уобичајени нежељени ефекти доцетаксела су:

  • алопециа;
  • астенија;
  • грозница није повезана са инфекцијом;
  • мучнина;
  • дијареја;
  • повраћање;
  • стоматитис;
  • неуромоторне и неуросензорне поремећаје (парестезија, слабост у мишићима, бол);
  • промените боју ноктију.

Пријавили су озбиљну ретенцију течности у телу након терапије са Такотере. Може бити асцит, плеурални излив, перикардитис.

Такотере утиче и на систем хематопоезе. Најчешћи хематолошки нежељени ефекат је неутропенија. Редукција неутрофила на 1500 ћелија / мм3 захтева суспензију лечења.

Други нежељени ефекти доцетаксела:

  • локализирана еритема екстремитета са едемом и накнадна деквамација;
  • артхалгиа, миалгиа;
  • гастроинтестинално крварење и есопхагитис;
  • констипација;
  • анорексија;
  • анемија и тромбоцитопенија;
  • сепсе на позадини инфекције;
  • пнеумонија.

Озбиљан нежељени ефекат на страни гастроинтестиналног тракта може бити ентероколитис, који се може појавити у било ком тренутку и брзо довести до смрти пацијента. Ефекат на јетру може се манифестовати као повећање аланин трансферазе (АЛТ), аспартатне трансферазе (АСТ), билирубина и алкалне фосфатазе.

На страни респираторног система, у ретким случајевима, такви токсични ефекти примећено: акутни респираторни дистрес синдром, интерстиналну пнеумонију, плућних инфилтрата, плућне фиброзе, респираторну инсуфицијенцију.

Пријављени случајеви алкохолне запечености након увођења Такотера. Свака интравенозна администрација даје приближно 1,0 г / м2 алкохола.
Лек може изазвати акутну миелоидну леукемију или миелодиспластични синдром. Ово је чешће са комбинованом хемотерапијом са доксорубицином и циклофосфамидом, који се користи за лечење рака дојке.

Прекомерна доза

Очекиване компликације превелике дозе Такотера укључују: супресију коштане сржи, периферну неуротоксичност и мукозитис. Такви пацијенти треба да примају Г-ЦСФ што је пре могуће.

Не постоји познат антидот за доцетаксел. У случају предозирања, пацијент треба ставити у специјализовани одјел болнице у којем могу пратити виталне функције тела и, ако је потребно, врши симптоматски третман.

Посебна упутства

Пацијенте увек треба посматрати током ињекције да брзо реагују када се јављају алергијске реакције. Медицинско особље би требало да има расположива средства за лечење хипотензије и бронхоспазма. Тешке реакције захтевају одмах прекидање примене лијека, али са незнатним феноменима преосјетљивости, као што је црвенило коже, може се наставити терапија Такотере.

Такотере је цитотоксични антитуморни лек и, као и друга потенцијално токсична једињења, треба га брига и опрез при припреми и припреми. Препоручујемо рукавице.

Ако концентрат или доцетаксел дође до коже, одмах и темељито га оперите сапуном и водом.

Интеракција

Истовремена примена лекова попут централног нервног система депресанте, седативи и хипнотици може реаговати са алкохолом у раствору и доцетаксел или погоршати депресију разградиле опојне ефекте.

Треба водити рачуна приликом лечења болесника са лековима који утичу ензима ЦИП3А4, јер постоји велики потенцијал за њихову интеракцију са доцетаксел. Ови лекови укључују: рифампицин, такролимус, терфенадине, кетоконазол, еритромицин и тролеандомицин, кларитромицин, индинавир, саквинавир и нефазодон вориконазол.

Коментари

"Чуо сам да је то јако добар и ефикасан лек, иако је његова цијена угриза."

"Овај Такот је толико непредвидљив! Неки људи имају дијареју, други имају запрту. Али нос ми је био чврст, па је немогуће дисати. Поред тога, постоји и стоматитис. Сутра ћу отићи код доктора, питажу како можеш ублажити стање... ".

Цена Такотера в Москве

Просјечна цијена флаше Такотера 20мг / 0.5мл у апотекама у Москви је 1130 рубаља.

Аналоги и синоними лекова

Такотере се производи под следећим трговачким називима:

  • Таколик (ПАТ "ПХАРМСТАНДАРТ-БИОЛИК", Украјина);
  • Виздок, Дозет (ВИНУС РЕМЕДИС ЛИМИТЕД, Индиа);
  • Дозедеда (АкВида ГмбХ, Немачка);
  • Доцетак (ЗАТ Фармацеутска фирма Дарнитса, Украјина);
  • Доцетакел "Ебове" (Ебеве Пхарма, Аустрија);
  • Доцетакел Амак (Амак Пхарма Цо., Лтд., Уједињено Краљевство);
  • Доцетакел (Белмедпрепарати, РУЕ, Република Белорусија);
  • Доцетакел Крка (Крка, дд, Ново место, Словенија);
  • Доцетакел Виста, Доцетакел Тева (Ацтавис, Италија);
  • Доцтетацтин (Синдан Пхарма СЛЛ, Румунија);
  • Доцетереа (Лабор Тутор, Аргентина).

Аналоги лека су Такол, Пакел, Такомеде, Зхевтана.

Аналоги Етопосида:

  • Цисплатин аналоги: оксалиплатин, карбоплатин, полиплатилен.
  • Аналоги циклофосфамида: мелпхалан, бендамустин, хлорамбуцин, ифосфамид.
  • Аналогуе оф Докорубицин: Бандрон, Епирубуцине, Идарубицин, Даунорубицин, Митокантроне.
  • Блоомицин аналоги: Митомицин.
  • Аналоги метотрексата: Пеметрексед.

Колико вам је чланак био корисно?

Ако нађете грешку, само је истакните и притисните Схифт + Ентер или кликните овде. Хвала вам пуно!

Хвала вам на поруци. У блиској будућности исправићемо грешку

Доцетакел - нова генерација хемиотерапије у лечењу канцера

Онкологија - можда сви пацијенти се плаше ове дијагнозе. Свакодневно је регистровано више од 400 онколошких болести у Украјини, а око 250 онколога умире. Такве разочаравајуће статистике указују на високу преваленцију неоплазме и њихову ниску осетљивост на лечење. Срећом, модерна медицина не стоји мирно. Данас су развијени многи лекови који не само да заустављају прогресију тумора, већ их и ефикасно третирају. Један такав је доцетаксел. Хемотерапија уз употребу овог лекова спасила је живот хиљада пацијената, упркос њиховом кратком постојању на тржишту лекова. Шта је Доцетакел, када је прописано и како овај лек носи тело?

Доцетакел (Доцетакел) - шта је ова дрога и како то функционише?

Доцетаксел је антинеопластични лек, који садржи истовремено високо активну супстанцу. Доцетаксел је доступан као рјешење за интравенску инфузију. Механизам дејства лека заснован је на распаду процеса репродукције и раста туморске ћелије. Због тога доцетаксел има следећи ефекат на неоплазме:

  • инхибира раст и развој тумора;
  • смањује ризик од метастазе;
  • смањује негативни утицај тумора и производа његове виталне активности на тело пацијента.

Доцетаксел је цитотоксичан (тј. Има токсичан ефекат на ћелије) различитим врстама тумора, тако да лек има широк спектар индикација. Доцетаксел делује довољно брзо: у року од неколико сати достигнута је максимална концентрација активне супстанце у крвној плазми, укључујући и туморске ћелије. Лек се не акумулира у телу. 1 прихваћена доза лека се у потпуности излучује заједно са урином и фецесима у року од 7 дана.

Које врсте онколошких болести су прописане за доцетаксел?

Доцетаксел се користи у лечењу следећих карцинома:

  • рак желуца;
  • рак простате;
  • рак дојке (укључујући локално прогресивно и метастатско);
  • рак плућа не-малих ћелија (укључујући локално напредне, метастатске и неоперабилне);
  • канцер главе и врата;
  • аденокарцинома стомака (укључујући метастатску).

Најчешће се доцетаксел препоручује у комбинацији са другим антитуморним лековима (доксорубицин, циклофосфамид, трастузумаб). Међутим, употреба овог лека као монотерапије (на примјер, са локално напредним и метастатским раком дојке) је могућа.

Такође треба напоменути да се доцетаксел може користити и код адјувантне и не-адјувантне терапије антитуморима. Са адјувантном терапијом, доцетаксел се прописује након хируршког лечења или радиотерапије, и не-адјувантне терапије као независног облика антитуморског третмана без помоћних метода.

Доцетакел: како се лек толерише и који нежељени ефекти то узрокују?

Хемотерапија са доцетакселом није једноставна, као и код постављања других лекова за хемотерапију. Доцетаксел, чије су компликације лијечења представљене испод, врло често узрокује нежељене реакције. Међу њима:

  • анемија (анемија);
  • неутропенија (смањује неутрофил у крви);
  • алопециа;
  • мучнина, повраћање;
  • стоматитис;
  • дијареја;
  • астенија;
  • алергијске манифестације на кожи (свраб, осип, црвенило);
  • бол у мишићима и зглобовима;
  • главобоље;
  • вртоглавица.

Озбиљност нежељених ефеката зависи од дозе у којој је примењен Доцетакел. На пример, губитак косе и поремећаји дигестије се јављају комбинацијом доцетаксела са другим лековима за хемотерапију. Али у скоро свим случајевима појављују се анемија и неутропенија у лечењу доцетаксела.

Постоји тзв. Липозомални доцетаксел. Ово је посебан облик ослобађања лека који има ефикаснији и бржи систем давања активне супстанце туморским ћелијама. Хемијски липосомски Доцетаксел не захтева премедикацију - прелиминарну примену глукокортикоида (дексаметазон) ради спрјечавања појаве нежељених реакција. То је зато што липосомски облик ослобађања не само да има изражењи протитуморски ефекат, већ и минималну инциденцу компликација. Третман са доцетакселом за карцином простате је један од најчешћих случајева када се користи липосомски облик овог лијека.

Доцетаксел је високо ефикасан лек против антитумора са широким спектром индикација. Доцетаксел је прописан за многе врсте карцинома, које су раније сматране неизлечивим. Овај лек се активно користи у адјувантној и не-адјувантној терапији. Доцетаксел је нова реч у хемиотерапији!

о доцетакселу (таксотеру), молим вас

Захваљујући 7 0

Коментари на тему (34)

Шлем - неко од наших блоговтси га је користио, можда ће рећи од првих уста. Али колико се сећам, фризери су и даље пали, мада не тако брзо. Неопходно је гледати трошкове, ако је скупо - онда можда добро?

Пре увођења треба обавити премедикацију, антиеметичку, дек. Дакле, побоцхки је директно одједном - одједном ће тешко бити. Отишао сам без пратилаца. Неколико сати касније само је почело да се осећа. О томе како и колко је неко колбасит - претпостављам да је случај индивидуалан. Осјећао сам се болестан, слаб, апатија, главобоља - дан 3, лежао сам, гледао ТВ, читао књиге, на рачунару. Тада - живост се враћа, али још једну недељу саблазно, извини, запремат од антиеметике. А онда краставац. Од индикатора крви, из неког разлога, црвене крвне ћелије и хемоглобин падају, а леуко - су нормални.

Питања и одговори

Здраво, Кхадија. Ефикасност таксотера није сасвим другачија од паклитаксела. Волим паклитаксел више - мање је депресивна хемопоеза. У сваком случају, потребно је водити мишљење лекара који је присутан.

Здраво, Вера. Да, наравно, то је тачно. Пацлитаксел треба давати помоћу система без ПВЦ-а.

Здраво, Анастазија. Предедицање са дексаметазоном пре администрације таксана може се обавити или оралном применом таблета или интрамускуларном ињекцијом. Не постоји посебна разлика. Ако је пацијент имао пептички улкус или гастритис, боље је убризгавати, јер дексаметазон често доводи до погоршања гастритиса и пептичног чира. У сваком случају, потребно је водити мишљење лекара који је присутан.

Здраво, Наталиа. Не бих променио хемотерапију. Боље је учинити или само пред универзални или паклитаксел. Не препоручује се да их замените. Лечење се може извести недељно, или се то може урадити једном на 3 недеље (погодније за амбулантно лечење). Треба разговарати са својим доктором. Свеједно, лекови су сада доступни, за разлику од ситуације прије 10 година, када ни у начелу није набављен пацлитакел ги такотере у државној институцији.

Здраво, Наталиа. У начелу, можете да мењате доцетаксел паклитакселом, то су лекови из једне групе, али препоручљиво је да извршите хемотерапију само једним врстом лека. Ефикасност ових преаратова је иста.

Обе опције су идентичне. Допада ми се шема са паклитакселом више. У паклитакселу нема кардиотоксичног ефекта. У сваком случају, потребно је водити мишљење лекара који је присутан.

Сви ови произвођачи су се добро провели.

Превазилажење доцетаксел-отпорности код рака простате: обећавајући преглед

Резиме

Лечење метастатског кастрираног отпорног рака простате (мЦРПЦ) је историјски обећавајуће, са неколико терапеутских успјеха. Доцетаксел је био препарат прве цитотоксичне терапије повезане са повећањем стопе преживљавања код АМР. Токсичност је типична за друге цитотоксичне агенсе, са мијелосупресијом, која је токсичност која ограничава дозе и неуротоксичност, такође честе нежељене ефекте код неких пацијената. Нажалост, значајан проценат мушкараца са КРРПВ не реагује на терапију доцетакселом, а сви пацијенти на крају развијају отпорност. Пошто је ово ефикасна терапија, доцетаксел ће вероватно остати важан дио терапеутског арсенала против метастатског рака простате у догледној будућности, упркос токсичности и ограничењима.

Превазилажење доцетаксел-резистенције није био лак задатак, јер се доцетаксел први пут развио као лек првог реда у мЦРПП терапији. Недавне студије су показале да неколико нових лекова, укључујући и цабазитакел и абиратероне, који су ступили на снагу након доцетаксела имају недостатке, што драматично мења терапеутску слику код ових пацијената. Између осталог, веће разумијевање механизама који су у основи резистенције доцетаксела довели су до неколико нових приступа третману који отварају перспективу за будућност. У овом прегледу ћемо размотрити недавни напредак у лечењу мЦРДМ-а, као и текућих клиничких испитивања.

Теоријска основа

Рак простате остаје најчешћи немалигни малигни тумор и други водећи узрок смрти од рака (након рака плућа) код америчких мушкараца. Упркос чињеници да многи мушкарци имају локализовану и потенцијално лечљиву болест, велики број смрти од карцинома простате настао је услед развоја метастаза. Нажалост, не постоје могућности за лечење метастатског карцинома простате, а лечење метастаза остаје значајан проблем јавног здравља. Иницијални преферирани третман метастатског канцера простате је депривација антигена. Док се рак простате обично реагује на почетну хормонску терапију, отпор неизбежно доводи до стања зване ЦРБД. Од усвајања од стране ФДА-е у 2004. години, доцетаксел је основа терапије за пацијенте са мЦРПЦ-ом. Међутим, отпорност на доцетаксел је значајан клинички проблем који јасно показује да половина пацијената не реагује на лечење. Штавише, чак и пацијенти који у почетку реагују на терапију, на крају ће развити отпор (имунитет). Побољшање лијечења болесника са отпорношћу на доцетаксел је висок приоритет због ограниченог броја опција лијечења ове групе пацијената. Овај преглед ће разматрати недавни напредак и будуће правце у лечењу рака простате који је отпоран на доцетаксел.

Терапијски напредак КРРМВ: Историјски преглед

До недавно је било доступно само неколико опција за лечење болесника са мЦРПЦ-ом. Историјски гледано, рак простате се сматра релативно отпорним на цитотоксичну терапију са разочаравајућим резултатима, који се помињу у вишеструким студијама фазе ИИ. Рани преглед ових клиничких испитивања показује да је стопа објективног одговора за већину цитостатичких агенаса била 30%, када се користи као једнократно средство. Иако је естрамустин развијен као средство алкилације, он такође показује цитотоксичне особине везујући тубулин и микротубуле који утичу на динамику. Употреба овог агенса је од тада смањена због асоцијације с тромбоемболичким компликацијама и појаве ефикасније терапије.

Након што је ФДА одобрила естрамустин 1981. године, ниједан од нових лекова није показао довољно активности да буде достојан третман за рак простате пре одобрења митоксантрона 1996. године.

Митоксантрон је антраценедион, структурно везан за антрациклине, као што је доксорубицин. Његов механизам деловања везан је првенствено стабилизује ДНК комплекси топоизмерази типа ИИ и стварање пауза ланца. Одобрење митоксантрона засновано је на добро познатом испитивању фазе ИИИ који је урадио Танноцк и колеге, а објављен је 1996. године. Укупно 161 пацијената са симптоматске мКРРПЗх је изабран за митоксантрон 12 мг / м 2 плус 10 мг преднизолон дневног или преднизон само. Кључни закључак студије био ефикасност митоксантрон и преднизон за ублажавање бола повезаног са раком, у поређењу са монотерапији преднизолон. Смањење симптома бола примећен чешће (29% вс 12%, п = 0,01) и трајање периода без бола значајно дуже био у контролној групи, налази на митоксантрон терапији (43 недеља у односу на 18 недеља, п 2) плус хидрокортизон (40 мг дневно) или само хидрокортизон. Треба напоменути да у било којој од ових студија није постојао ни мали пораст преживљавања. У наредним студијама фазе ИИИ у асимптоматској групи, митоксантрон је одложио прогресију без показивања повећања преживљавања.

С обзиром на ову ситуацију, налаз да доцетаксел побољшава опстанак пацијената са метастатским раком простате је био велики напредак. Два значајна испитивања фазе ИИИ утврдила су улогу доцетаксела као агента првог реда у мЦРЦ. У студији ТАКС-327 спроводи Танноцк и његове колеге поредили двије контролне групе - треба да доцетаксел терапију и стандардну терапију митоксантрон са преднизон. Укупно 1006 пацијената је насумично поступању недељник доцетаксел (30 мг / м 2) сваке 3 недеље са доцетаксел (75 мг / м 2), или митоксантрон (12 мг / м 2). Сви пацијенти су примали преднизолон 5 мг два пута дневно. Иако су контролна група која је доцетаксел терапију, су повезани са бољим простата специфичног антигена (ПСА) и смањење бола у односу на контролну групу у митоксантрон терапији, побољшана преживљавање је примећено само у доцетаксел администрира сваке 3 недеље. Средње потпуно преживљавање (ОС) од 18,9 месеци у поређењу са 16,5 месеца у контролној групи за терапију митоксантроном, п = 0,009. Резултати су потврдили и ажуриран у 2008 - Просечна Ос 19.2 месеци за доцетаксел-контролне групе, у поређењу са 16,3 месеци за митоксантрон контролне групе, п = 0,004.

Истраживање групе Соутхвест Онцологи Гроуп, С9916, објавило је сличне резултате у поређењу са контролним групама за комбинацију терапије доцетакселом / естрамустином и мета-ксантрон / преднизолон. За ову студију одабрано је 770 мушкараца за једну од две контролне групе:

  • доцетаксел 60 мг / м 2 сваке три недеље плус естрамустин 280 мг дневно три пута дневно (на дан 1-5 циклуса од 21 дана);
  • митоксантрон 12 мг / м 2 сваке 3 недеље плус преднизолон 5 мг двапут дневно.

побољшање ОС је виђена у групи доцетаксел / естрамустин (медијана ОС 17.5 месеци у поређењу са 15,6 месеци метаксантрон / преднизолон-контролна група, п = 0,02). Накнадно тестирање је показало да естрамустине допринело знатно појачану доцетаксел у овој серији тестова потврђују широку примену доцетаксел 75 мг / м2 сваке 3 недеље као стандардном третману за пацијенте предфронталном са КРРПЗХ. На основу ове две студије, ТАКС 327 и С9916, показујући повећање преживљавања са доцетаксел терапијом у поређењу са митоксантрон терапијом, доцетаксел је одобрен за лечење пацијената са КРРПЗХ 2004. године.

Иако је доцетаксел очигледно заслужан за лечење пацијената са КРПЦ-ом, додатно испитивање података приказаних у ТАКС 327 и С9916 објашњава зашто је лечење болесника са отпорношћу на доцетаксел и даље проблем. Упркос чињеници да је доцетаксел био први цитостатик који је повезан са побољшаним преживљавањем у ЦХРОМ-у, разлике у просечном ОС-у су и даље биле скромне (1,9-2,9 месеца). ТАКС 327 и С9916 су пријавили стопу учешћа користећи ПСА критеријуме, процјену болова и објективан одзив пацијената са мјерљивим манифестацијама болести. Као што је извештено, стопа ПСА одговора на доцетаксел (удео пацијената са смањењем нивоа ПСА у основном нивоу од најмање 50%) био је 45% у порезу 327 и 50% код С9916. Смањење бола је забележено код око трећине пацијената, док је објективни одговор код пацијената на терапији доцетакселом видјен само код 12-17% испитаних пацијената.

Од ових стопа одзива, јасно је да значајан проценат пацијената не реагује на терапију доцетакселом, упркос порасту ОС у целој групи. Поред тога, одговори на доцетаксел нису продужени: преживљавање без прогресије са терапијом доцетакселом се приближава 0% у 3 године. Другим речима, клиничка отпорност на доцетаксел се појављује, на крају, чак и код пацијената који у почетку реагују на терапију.

Недавни клинички догађаји у превазилажењу отпорности на доцетаксел

Доцетаксел показује своју цитостатску активност стабилизацијом микротубула. Микротубуле су влакнасти полимери који се састоје од α- и β-тубулина са уздужно оријентисаним хетеродимерсима. Микротубуле играју важну улогу у дијељењу ћелија, и верује се да је ова улога главни циљ доцетаксела. Током митозе, микротубуларни полимери брзо полимеризују и деполимеризују ради организовања издвојене хромозомске сепарације. Доцетаксел се везује за β-тубулин, стабилизира структуре микротубула и оштећује митотичку вретену. Ћелије су осетљиви на доцетаксел индукована цитотоксичности подвргнути митотички блокаду која на крају доводи до апоптозе. Механизми отпора на доцетаксел нису у потпуности разјашњени, али значајан слој објављене литературе решава овај проблем. Познати механизми обухватају ограничавање интрацелуларне концентрације доцетаксел-отпоран на лек, резистенцију стабилишући дејство на микротубуле и реакције или заобилази цитостатичког ефекат таксана кроз алтернативне путање, или побегне од апоптозе. Овај механизам, иако није овде детаљно описан, описује како дубоко разумевање механизама отпора може довести до успеха у клиничком окружењу.

Један од механизама је описан довољно детаљно да отпорност хемотерапије - ова акција посредована кроз више лакова транспортера функционише као рефлукс пумпе које смањује интрацелуларне концентрације хемотерапеутских агенаса. Они су такође повезани са фенотипом резистенције на више лекова (МДР), отпорна на многе физички и функционално неповезани агенаса хемотерапије. Мултидруг транспортери - а мембрански протеин који припада транспортер касете, везивање аденозин трифосфат (АБЦ-транспортер породице). Тренутно, постоји 49 познатих људских АБЦ-транспорта, који су подељени у осам породица. Од свих тренутно познатих транспортера, највише темељно проучавали је П-гликопротеин (П-гп), кодираног од стране гена Мдр1 / АБЦБ1, протеина МДР 1 кодирана МРП1 / АБЦЦ1 и резистентни протеин рака дојке (БЦРП), кодирано МКСР / АБЦГ2. Клинички значај П-гп код канцера простате је познато да П-гп слабо изражена у нормалном простати, али вредности изражена у епителним туморима и повезана је са стадијум тумора и видом. Израз П-гп био је присутан у 35% лекова за лечење примарне простатектомије. П-гп је такође изражен главним ћелијским културама примарног рака простате и повезан је са резистенцијом на хемотерапију. Су недавно објавили да генетска варијација МДР1 / АБЦБ1 повезан са исходом болести и токсичности код болесника са карциномом простате прима доцетаксел.

МРП1 и БЦРП су повезани са МДР фенотипом у ћелијама карцинома. У поређењу са П-гп, МРП1 се појављује у већини случајева код карцинома простате и ћелијских линија. Код ДУ145 и ПЦ3-ћелијских линија, МРП1 (али не и П-гп експресија) повезан је са фенотипом изазваним МДР. Израз МРП1 такође корелира са прогресивним раком простате и индексом Глиссон. БЦРП / АБЦГ2, као што је такође приказано, може бити важан код рака простате, уз присуство полиморфизма Ц421А, корелираног са смањеним преживљавањем код пацијената са раком простате. Фосфорилација БЦРП / АБЦГ2 серин / треонин киназе Пим-1 промовира отпорност на доцетаксел у ћелијским линијама рака простате. БЦРП / АБЦГ2 је такође препознат као универзални маркер матичне ћелије, који је присутан и код предложених матичних ћелија простате. С обзиром на познату улогу БЦРП / АБЦГ2 у атрибуту МДР фенотипа, предложено је да експресија БЦРП / АБЦГ2 може бити узрок релативне отпорности на хемијске ефекте матичних ћелија.

МРП4 / МОАТБ / АБЦЦ4 је високо изражен у ткиву простате и може генерално допринијети отпорности на хемотерапију код карцинома простате. У простати, развој АБЦЦ4 РНК је узрокован андрогеном и инхибиран је уклањањем андрогена. Ова комбинација регулације андрогена је потпуно измењена у ткиву бубрега. МРП4 / АБЦЦ4, контролишући експресију, не реагују на тестостерон или антиандрогене, што указује на индиректни механизам регулације андрогена. Пријављено је да експресија АБЦЦ4 утиче на осетљивост на хемотерапеутска средства, као што су камптотецин, циклофосфамид, топотекан, метотрексат и нуклеозидни аналоги. Међутим, нема доказа који указују на то да је доцетаксел нутријентални медиј за АБЦ транспортер, или да експресија МРП4 доприноси отпорности на доцетаксел.

Предклинички подаци који откривају улогу вишеструких транспорта дрога у отпорности на хемотерапију довели су до развоја друге генерације таксана дизајнираних да смањују афинитет за П-гп. За разлику од доцетаксела, који је познат П-гп супстрат, ови лекови не би били подложни МДР-у кроз овај механизам, што потврђују и претклинички подаци који показују активност у МДР-линијама. Једна од ових таксона друге генерације, кабазитаксел за лекове, као што је недавно научио, имао је предност повећања оперативног система код пацијената са раком простате који су напредовали на терапији доцетакселом.

У овом рандомизованој студији фазе ИИИ 755 мен витх мКРРПЗх-прогресивном болешћу у пост-пријем доцетаксел моде преднизолон терапије је изведена 10 мг / дан са било којим митоксантрон (12 мг / м2 сваке 3 недеље) или кабазитаксел (25 мг / м 2 сваке 3 недељама). Код пацијената контролне групе, на капа- зитакселу је примећено повећање ОС и преживљавање без прогресија (ПФС). Авераге ОС је 15.1 месеци у кабазитаксел-контролној групи и 12.7 месеци у контролној групи, митоксантрон иако показатељ опасности (ХР) смртности у кабазитаксел-контролној групи било 0,70 у поређењу са митоксантрон контролне групе (п 2 ( н = 59) ХР морталитета износила је 0,96 (95% интервал поверења (ЦИ) 0,49-1,86) у поређењу са ХР 0,51 (0,33-0,79 95% Ру) код пацијената који је претходно примио најмање 900 мг / м2 доцетаксел (н = 134). Иако није јасно да ли рано раскида дошло доцетаксел терапију због развоја болести као резултат лоше толерише

Друге линије истраживања резултирале су недавним клиничким успесима пост-доцетаксел терапије у смислу утицаја на рецепторе рецептора андрогена у стазама. Пацијентима са раком простате обично су прописани доцетаксел док се не постигне напредак у регулисању нивоа тестостерона. Чак иу овој ситуацији, подаци указују на то да сигнализација андрогених рецептора остаје најважнији стимулатор рака простате. Механизми резистенције овог прописа укључују повећање синтезу ензимску андрогена, повећане осетљивости на андрогене рецепторе путем прекомерне експресије или мутација у гену андрогена што доводи до нередовног или тешке активности. Ово знање је довело до развоја нових и ефикаснијих метода циљају рецептор путању андрогена код мушкараца с раком простате, попут абиратерон, ТАК-700 (ортеронет) и МДВ3100.

Циљање алтернативних путева за метаболички раст је такође обећавајућа стратегија у превазилажењу отпорности на доцетаксел. Као пример, кабозантиниб (КСЛ184), дуал инхибитор тирозин киназа МЕТ васкуларног ендотела гровтх фацтор 2 Недавно је описано да имају значајан ефекат на бол и резолуције кости абнормалностима у кости скенирање у околностима рандомизираних студија фаза ИИ, чак и код пацијената претходно третираних доцетаксел - терапија. забележено 168 пацијената у студијске групе за простате и побољшање у скенирању кости забележено у 86% (56 од 65) болесника евалуирани. У ентузијазму ове методе изравнана је неколико токсичних смртних случајева приписаних токсичности кабосантинибу (6 од 483 пацијената). На основу позитивних резултата у лечењу КРРПЗХ даљу евалуацију кабозантиниба планиране у фази ИИИ студијској КРРПЗХ.

Будући правци у лечењу пацијената након неуспешне терапије са Доцетакелом

Овај преглед се фокусирао на факторе посредовања доцетаксел-резистентности у мЦРП са потенцијалном клиничком корисношћу, наглашавајући најновије напредке у лечењу болесника у условима пост-доцетаксела. Веће разумевање молекуларних путева испод раста простате раста и отпорности на доцетаксел изазвало је овај успех.

Како су откривени други механизми доцетаксел-резистенције, терапеутске стратегије за рјешавање ових механизама отпорности ће бити у овој области. На пример, дефекти у процесу апоптозе могу пружити отпорност на цитотоксичност индуковану доцетакселом. Клустерин, протеин изазван стресом, спречава апоптозу и изазива отпорност на лечење ћелијама карцинома простате. Снажна снага овог протеина успјешно се показала у превазилажењу вештачког отпора на хемотерапију код карцинома простате. У Фази ИИ студи кустирсеном (ОГКС-011) анти-сенсе олигонуклеотид циљање клустерина показало активност у комбинацији са хемотерапијом код пацијената са узнапредовалим болешћу изазвао доцетаксел прву линију. Обећавајући резултати су такође видљиви у рандомизованој фази ИИ студије доцетаксела са или без кустиерена код пацијената са примарном хемотерапијом.

82 пацијената је насумично у односу 1: 1, у контролној групи са стандардним третман доцетаксел / предизолоном експерименталне и контролне групе са доцетаксел и преднизон у комбинацији са недељном кустрсеном. Комбинација доцетаксел и преднисоне кустерсена је повезана са побољшаном ОС поређењу са првом контролном групом (значи 23,8 месеци ОС наспрам 16,9 месеци). ПФС, стопе одговора ПСА и објективни одговори били су слични између две контролне групе. Два суђења фаза ИИИ, разматрају кустирсена активности и у комбинацији са доцетаксел и доцетаксел после фаилуре су тренутно у току.

Резиме

Доцетаксел ће вјероватно остати главни лек за лечење мушкараца са мЦРПЦ у догледној будућности. Као и код многих других хемотерапеутских средстава, ефекат ове терапије је ограничен на клиничку отпорност. Абортрон и капазитаксел су два модалитета лечења која су недавно одобрена од стране ФДА за лечење пацијената након доцетаксел-отказа. Алфарадине и МДВ3100 такође побољшавају опстанак и чекају одобрење од стране ФДА. Клинички успех ових стратегија долази из већег разумевања механизама доцетаксел-отпорности. Додатне стратегије су предмет клиничке процене, али њихова ефикасност још није дефинисана.

Када се копирају материјали, потребна је активна веза са нашим сајтом.